1.试验药物简介

替吉奥是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。

其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。

本试验的适应症是恶性实体瘤患者，包括头颈部癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌，及未经手术的晚期胃癌和小肠癌。

2.试验目的

主要目的为评价齐鲁制药有限公司研制的替吉奥胶囊与大鹏药品工业株式会社生产的替吉奥胶囊两种制剂在晚期实体瘤患者中的空腹和餐后状态下的生物等效性；

次要目的为评价两种制剂的安全性。

3.试验设计

试验分类：生物等效性试验/生物利用度试验

试验分期：其它：

设计类型：交叉设计

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数：

4.入选标准

1男女均可，年龄18~75周岁（含界值）；

2女性体重≥45kg，男性体重≥50kg；以给药前实际身高和体重计算体表面积，体表面积≥1.5m2；体重指数（BMI）在18-27kg/m2（包括边界值）

3有明确组织病理学和/或细胞学诊断的恶性实体瘤患者，包括头颈部癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌，及未经手术的晚期胃癌和小肠癌，且能正常饮食者

4重要器官无明显功能障碍者：血常规：ANC≥1.5×10^9/L，血小板（Plt）≥×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥9g/dL（14天内未输血）;肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤5×ULN；肾功能：肌酐清除率≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式），血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；心功能：大致正常（可接受无器质性心脏病的窦性心动过速、窦性心动过缓、房性期前收缩、室性期前收缩、I度房室传导阻滞等）；

5入组前两周内未用以下药物治疗和/或合并用药物者：氟尿嘧啶类抗真菌药物：氟胞嘧啶等；索利夫定及其结构类似物如溴夫定等；

6有手术史的患者距上一次重要手术至少4周；有抗肿瘤治疗史的患者距上一次抗肿瘤治疗（包括所有的化疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、放射治疗，等）至少4周；

7东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）0~1分

8预计生存期≥3个月；

9育龄期受试者同意试验期间及试验结束后6个月内采用至少一种避孕措施；

10依从性好；

11受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。

5.排除标准

1妊娠期或者哺乳期妇女；

2重要器官存在严重潜在性疾患者；

3明显的胃肠道梗阻，严重的胃肠出血的患者；

4有慢性肠病、胃或小肠切除史；

5有症状的脑转移患者；

6无法控制的大量胸水、腹水；

7既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）；

8怀疑或确定有酗酒、药物滥用史者（酗酒：即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位）；

9已知伴有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷者；

10入组时患有间质性肺炎的患者；

11有严重药物过敏史，或对替吉奥胶囊过敏者；

12HIV感染者、HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBVDNA滴度阳性者、丙肝病毒抗体（抗-HCV）阳性或梅毒抗体（抗-TP）检测阳性者；

13最近3个月内有活动性出血超过mL者；

14最近4周内参加过其他临床试验者；

15根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如严重的或药物不可控制的高血压、严重糖尿病，等）；

16并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等）；

17研究者认为不宜参加本试验的患者。

6.研究者信息

序号

机构名称

主要研究者

国家

省（州）

城市

1

中国医院

刘云鹏

中国

辽宁

沈阳

2

哈尔滨医院

张清媛

中国

黑龙江

哈尔滨

3

医院

熊建萍

中国

江西

南昌

4

医院

张晓春

中国

山东

青岛

5

医院

陈锦飞

中国

江苏

南京

6

医院

杨农

中国

湖南

长沙

7

医院

黄昌杰

中国

广西

南宁

8

医院

欧阳伟炜

中国

贵州

贵阳

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。

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