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根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，今天CDE受理了正大天晴「曲氟尿苷替匹嘧啶片」3.2类新药的上市申请，动作比原研还快，这是“首仿之王”正大天晴的又一次重大突破。

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作者：洪杰

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-），商品名Lonsurf，本质上和卡培他滨（希罗达）、S-1（替吉奥）类似，都是口服的氟尿嘧啶类药物，原研为日本大鹏药业。于年9月22日获美国FDA批准，用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗，并在年4月由欧洲药品管理局批准。

截至目前，已在日本、美国、英国、加拿大、欧盟等21个国家和地区获批用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）。并且，由于高级别的循证证据和良好的临床使用感受，已被列入《NCCN结直肠临床实践指南》、《ESMO转移性结直肠癌患者管理共识》、《JSCCR（日本结直肠癌学会）结直肠癌治疗指南》，推荐Lonsurf用于既往接受过含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗和靶向治疗的转移性结直肠癌患者（mCRC）。

该药物由细胞毒素三氟尿苷（FTD）和胸苷磷酸化酶抑制剂（TPI）替匹嘧啶组成。其中，三氟尿苷可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成，但口服三氟胸苷时其作用会大幅下降；替匹嘧啶则能够抑制与三氟尿苷分解相关的胸腺磷酸化酶，减少三氟尿苷的降解，提高三氟尿苷的生物利用度，同时也有抗血管生成作用。此外，对于氟尿嘧啶类药物治疗耐药的患者仍然具有抗肿瘤作用。

在日本进行的I、II期临床试验显示，与安慰剂相比，该药可以延长氟嘧啶、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂对治疗不敏感的转移性结直肠癌患者的总生存期。

III期临床试验进一步评估了在全球范围内Lonsurf对例患者的药效和安全性，结果显示，安慰剂组的平均总生存期为5.3个月，而Lonsurf治疗组则提高到7.1个月，Lonsurf组与安慰剂组的死亡风险比为0.68，对于难以治疗的结直肠癌，与安慰剂相比，使用Lonsurf治疗总生存期和风险性均有明显改善。

根据中国新药研发监测数据库（CPM）显示，正大天晴的氟尿苷替匹嘧啶片为首家获CDE受理。除正大天晴外，包括原研在内的其它9家企业仍处在临床阶段。

根据药物综合数据库（PDB）显示，H1年我国抗代医院市场规模近27亿元人民币，占整个肿瘤药市场的21.3%。其中，TOP5的药物占全部抗代谢药的88%，排名依次为培美曲塞，替吉奥，卡培他滨，吉西他滨，氟尿嘧啶。

目前我国结直肠癌占肿瘤发病率的9%，其中有40%患者会发生K-ras基因突变，而目前使用的5-FU治疗方案对K-ras突变型患者无获益，并且随着培美曲塞等一线药物的耐药日益加快，我国结直肠癌用药将会捉襟见肘。Lonsurf的临床结果显示疗效优势明显，使多次治疗失败的患者能够获得疾病稳定，它的上市将会在结直肠癌的治疗中扮演重要角色。